Образцы резерва фосфатидилсерина: обзор GMP добавок в США для покупателей

Качественная команда, закупающая оптом фосфатидилсерин (P.S.) для американской диетической добавки обычно задаётся один и тот же вопрос: какие образцы нужно оставить и кто их хранит? Прямой ответ: 21 CFR Часть 111 требует сбора репрезентативных образцов каждой партии компонентов, таких как PS, для проверки спецификации, и резервирования образцов каждой партии упакованных и маркированных диетических добавок, которые вы распространяете; он не налагает отдельного пошлины по части 111 на сам ингредиент PS на резервный образец. Это различие важно, потому что оно точно указывает покупателям, где начинается и заканчивается регуляторное обязательство, а также где должен заполнить этот пробел добровольный протокол с удержанными образцами.

Эта статья написана для североамериканских импортеров, производителей добавок, частных брендов, контрактных производителей и дистрибьюторов, закупающих PS в качестве оптового ингредиента. В нём объясняется, что на самом деле говорят правила, что это значит для порошка, полученного из лецитина, купленного в Барабаны весом 25 кг, как построить практический протокол с удержанными образцами для входящих партий PS, и какие вопросы по удержанию со стороны поставщика относятся к Соглашение о качестве поставщиков. Это проверка качества и проверка документов, а не медицинское обсуждение.

Там, где упоминается Nutranexa, используются только подтверждённые публичные факты. Nutranexa позиционирует себя как Shandong Nutranexa Biopharmaceutical Co., Ltd., основанная в 2013 году, управляющая кампусом площадью 110 000+ м2 и обслуживающая преимущественно Европу и Северную Америку. Её публика Страница продукта PS Каверы соевый PS и Подсолнух PS, его Страница с качеством и R&D показывает образцы доказательств COA, и его Производство и Упаковка и отправка страницы показывают контекст фабрики, упаковки и отправки. Опубликованный минимальный заказ PS составляет 25 кг при 25 кг чистой мощности на барабан.

Краткий ответ, который нужен покупателям в первую очередь

Пропустите эту пятиточечную карту до утверждения поставщика PS или окончательного утверждения SOP для приёма:

Первая и последняя строки — это те, которые команды обнаруживают поздно: отбор компонентов — это рутинная обязанность по части 111, а удержание партий со стороны поставщика — в основном договорный вопрос, который не имеет ценности, если он не записан до первого заказа.

Что на самом деле требует 21 CFR Часть 111

Репрезентативные выборки компонентов по § 111.80

21 CFR 111.80 требует от вас собрать «репрезентативные образцы каждой уникальной партии компонентов, упаковки и этикеток, которые вы используете, чтобы определить, соответствуют ли компоненты, упаковка и этикетки спецификациям». Когда вы получаете компоненты от поставщика, это означает репрезентативную выборку каждой уникальной партии и каждой партии внутри каждой отдельной партии.

Для PS сэмплирование одного барабана не является автоматическим отражением партии с несколькими барабанами. В вашем плане отбора проб должно быть указано, как выбираются бочки, сколько пороха взято и являются ли образцы композитными, чтобы каждый результат относился к конкретной партии. The Входящая инспекция Рабочий процесс — это то, где обычно берут этот образец перед тем, как партия выходит из карантина.

Резервируйте образцы готовых партий добавок по § 111.83

21 CFR 111.83 требует от вас собирать и хранить резервные образцы каждой партии упакованных и маркированных диетических добавок, которые вы распространяете. Резервные образцы должны:

• Содержаться в той же системе закрытия контейнеров, в которой распространяется упакованная и маркированная пищевая добавка (или, для продуктов, распространяемого для упаковки и маркировки в других местах, в системе с практически одинаковыми защитными свойствами);
• Быть идентифицированным по партии, партии или контрольному номеру;
• Сохраняться в течение 1 года после даты срока годности при использовании срока годности или в течение 2 лет с даты распределения последней партии диетических добавок, связанных с резервной образцом; и
• Включайте как минимум вдвое больше необходимого количества для всех тестов или обследований, чтобы определить, соответствует ли добавка требованиям продукта.

Обратите внимание, чего не сказано в этом разделе: он не требует резервного образца каждого компонента. PS подлежит этому обязательству только тогда, когда он входит в упакованную и маркированную партию готовых добавок, которую вы распространяете, или когда вы сами упаковываете и маркируете PS и распространяете его как пищевую добавку.

Условия удержания в соответствии с § 111.465

21 CFR 111.465 добавляет правила удержания. Резервные образцы должны храниться таким образом, чтобы защищать от загрязнения и разрушения, в условиях, соответствующих маркировке продукта, или, если условия хранения не рекомендуются, в обычных условиях хранения и в той же (или по сути эквивалентной) системе закрытия контейнеров.

Для порошкового ингредиента и готовых продуктов из него это означает герметичные контейнеры, контролируемую температуру, защиту от влажности и свет. The Обзор срока хранения и срока хранения Объясняет, как покупатели должны проверять параметры хранения за заявлением поставщика.

Ответственность за контроль качества согласно § 111.105

Персонал контроля качества должен выполнять определённые операции, включая «(f) обеспечение сбора необходимых репрезентативных образцов» и «(g) обеспечение сбора и хранения необходимых резервных образцов.» На практике это означает, что выборка и удержание — это не складская работа, которая происходит «если есть время». Они называются обязанностями QC с письменными процедурами.

Что это значит при покупке фосфатидилсерина

PS остаётся компонентом, пока не станет готовым дополнением

Если ваше предприятие производит пищевые добавки, PS поставляется в составе. Перед использованием вы должны подтвердить её идентичность с помощью как минимум одного соответствующего теста или экспертизы в соответствии с § 111.75(a)(1)(i), а также собирать репрезентативные образцы по § 111.80. The Обзор квалификации COA поставщика объясняет узкие условия, при которых COA поставщика может поддерживать решения по идентификации и спецификациям. Ваша обязанность по резервным образцам начинается с готовых партий добавок, которые вы упаковываете, маркируете и распространяете, а не с входящего ингредиента.

Есть важный крайний случай. Если вы покупаете PS и просто перепаковываете или перемаркируете его для продажи как пищевую добавку без дополнительной обработки, FDA считает вас производителем этого готового продукта, и требования к резервным образцам в § 111.83 распространяются на упакованные и маркированные партии PS, которые вы распространяете, включая упакованные и маркированные PS оптом. Покупатели, направляющие PS дальше, должны подтвердить, какую роль они занимают; Это меняет обязательства по выборке.

Та же логика объясняет, почему китайский производитель ингредиентов обычно не подпадает под действие Части 111 для PS, продаваемых другим производителям для дальнейшей обработки: FDA заявило, что компании, чьи единственные клиенты дополнительно обрабатывают ингредиент, не подчиняются правилам для этого ингредиента, тогда как фирмы, упаковывающие и маркирующие ингредиент как пищевую добавку, подчиняются. FDA по-прежнему поощряет поставщиков ингредиентов соблюдать соответствующие положения, и именно поэтому покупатели могут разумно запрашивать доказательства сохранения партий, даже если никакое американское законодательство не обязывает поставщика их сохранять.

Почему файл партии PS является основой каждого резервного образца

Резервный образец готовой партии полезен ровно настолько, насколько полезна идентичность лота. Когда жалоба клиента или результат, выходящий за рамки спецификации, заставляет провести расследование, готовый резервный образец должен быть проследим до партии PS, который в него поступил, то есть COA, входящий образец и записи о поставке. Вот почему Чек-лист отслеживаемости участка является естественным спутником любой программы удержания: резервные образцы идентифицируют партию, но партия должна быть связана с доказательствами.

Сохранившиеся образцы импортируемого PS со стороны покупателя

Хотя Часть 111 не требует хранить «резервный образец» самого PS, большинство серьёзных американских программ по качеству хранят запечатанный образец каждого входящего партии PS. Цели носят практические, а не регуляторные:

• Повторное тестирование идентификации или ключевых спецификаций после результата, выходящего за рамки спецификации;
• Поддержать расследование жалобы клиента или претензий поставщика с использованием тех же физических доказательств;
• Для сравнения более поздней партии с тем же номером партии с оригинальным образцом;
• Чтобы дать независимой лаборатории что-то для подтверждения, когда Тестирование третьей стороны приказывает.

Это тот пробел, который регулирование оставляет открытым, и именно здесь протокол с удержанной выборкой добавляет ценность.

Протокол сохранения образцов PS: семь шагов

Используйте этот протокол как отправную точку и адаптируйте его к своему мотивационному принципу, форматам продуктов и обзору рисков.

1. Определите участок и единицу отправки. Запишите код партии поставщика, количество бочек, COA и идентификатор отправки, чтобы каждый образец был связан с одной физической партией.
2. Собирайте репрезентативные образцы при получении. Возьмите образцы из запечатанных бочек во время Входящая инспекция, до выпуска участка, согласно плану отбора, предусмотренному § 111.80.
3. Исправьте количество и контейнер в удержанной выборке. Распространённая практика покупателя — достаточно порошка для повторения идентификации плюс ключевые тесты спецификаций, например, 100-200 г на партию в герметичном, защищённом от влаги контейнере. В вашей мотивационной процедуре должно указаться точное количество; это решение покупателя, а не номер по части 111 для компонентов.
4. Маркируйте и зафиксируйте образец. Укажите номер партии, ссылку на COA, количество, дату счёта, место хранения, хранителя и дату окончания хранения в образцовый реестр.
5. Храните в контролируемых условиях. Держите запечатанный образец прохладным, сухим и защищённым от света, в соответствии с инструкциями по хранению в спецификации поставщика и на этикетке готового продукта.
6. Установите период удержания. Согласовать его с обязательством по запасной выборке готовой партии: минимум срок годности плюс окно исследования, и желательно в течение двухлетнего периода, основанного на распределении, когда срок хранения не применяется.
7. Контроль, утилизация и расследования. Документируйте, кто может открыть задержанный образец, ведите цепочку хранения при отправке порошка на тестирование и потребуют одобрения перед утилизацией.

Что спросить у поставщика PS о партийном удержании

Эти вопросы относятся к квалификации поставщиков и к Соглашение о качестве поставщиков, а не в словесном разговоре о продажах. Поставщик, который может представить письменную политику сохранения партий, даёт покупателю гораздо более прочную позицию для расследования.

Как вписать удержание в соглашение о качестве

Соглашение о качестве должно чётко указывать обязательство по сохранению образцов. Полезные пункты охватывают: какая сторона хранит образцы (партия поставщика сохраняет плюс прибывающая покупка), минимальный срок хранения, условия хранения, требования к идентификации, условия выпуска для независимого тестирования и доказательства, которые каждая сторона должна предоставить при заявлении заявления о качестве. The Обзор соглашений по качеству поставщиков показывает, как эти положения соотносятся с отслеживаемостью, отклонениями и процедурами претензий.

Для повторных заказов оговорки о удержании также предотвращают тихий дрейф: если поставщик меняет политику пакетного удержания, хранение или идентификацию образцов, изменение должно быть задокументировано в соответствии с той же дисциплиной контроля изменений, описанной в Проверка документов при повторном заказе.

Распространённые ошибки, которых следует избегать

• Пропуск выборок компонентов, потому что COA завершён. Зависимость COA по § 111.75 имеет условия, и § 111.80 по-прежнему требует репрезентативных образцов каждого уникального партии и отправки.
• Относится к готовым резервным образцам как опциональность для частной марки. Если вы упаковываете, маркируете или распространяете готовую добавку, ответственность возлагается на вашу деятельность.
• При хранении PS образцы сохраняются открытыми, тёплыми или влажными. Деградированные образцы порошка бесполезны как доказательство; Защита от загрязнения и разрушения — это официальное требование для резервных образцов.
• Нет регистра сэмпла. Незарегистрированный образец не может доказать, когда он был взят и какой участок он представляет.
• Слишком рано утилизация образцов. Сроки хранения должны охватывать срок придатности плюс окно проверки, а не дату оплаты счета.
• Оставляя удержание поставщика устным. Пакетное удержание помогает только если оно определено в соглашении о качестве и подлежит проверке.

Нужны актуальные спецификации PS, образцы COA и детали упаковки для проверки образцов? Запросите спецификацию и доказательства COA С учетом ваших предпочтений источника, целевого анализа и рынка назначения.

Заключение

Примерная история в США для покупателей PS состоит из трёх слоёв. Во-первых, Часть 111 требует репрезентативных образцов каждого уникального входящего партии PS для проверки спецификаций в соответствии с § 111.80. Во-вторых, резервные образцы необходимы для каждой партии упакованных и маркированных готовых диетических добавок, которые вы распространяете согласно § 111.83 и § 111.465, с установленными правилами количества, контейнера, хранения и удержания. В-третьих, на сам ингредиент PS нет пошлины по части 111 на резервный образец, поэтому удержанные образцы со стороны покупателя и удержание партии со стороны поставщика — это решения по программе качества, которые должны быть включены в ваш SOP и соглашение о качестве.

Практический результат — это письменный протокол: образец при получении, запечатывание, маркировка, журнал, хранение, хранение через окно расследования и утилизация документов. В сочетании с прослеживаемостью партий, проверкой COA и доказательствами сохранения партий поставщиками, этот протокол превращает более поздний вопрос в быстрый, задокументированный ответ.

Часто задаваемые вопросы

Производителям добавок нужны резервные образцы ингредиента PS или только готовые продукты?

21 CFR Часть 111 требует репрезентативных образцов каждой уникальной партии компонентов для проверки спецификации в соответствии с § 111.80, а также резервирование образцов каждой партии упакованных и маркированных готовых пищевых добавок согласно § 111.83. Отдельной пошлины на резервный образец по части 111 для ингредиента PS нет; однако большинство американских программ по качеству хранят запечатанный образец каждой входящей партии PS для расследования, и резервный образец готовой партии полезен только тогда, когда файл PS Lot завершён.

Сколько резервного образца требуется по 21 CFR Часть 111?

Для готовых добавок количество как минимум вдвое превышает количество для всех тестов или обследований для определения соответствия пищевой добавки требованиям продукта. Для поступающих образцов, удерживаемых PS, количество определяется покупателем; Распространённая практика — достаточно порошка для повторения идентификации плюс тесты на спецификацию ключа, но в вашем SOP должно быть указано фактическое количество документов.

Как долго нужно хранить резервные образцы?

Готовые образцы резерва добавок должны сохраняться в течение 1 года после срока годности при использовании срока годности или в течение 2 лет с даты распределения последней партии пищевых добавок, связанных с резервным образцом. Для образцов сохранения PS установите период, охватывающий срок годности готового продукта, плюс окно исследования.

Какие условия хранения применяются к резервным образцам?

Резервные образцы должны храниться для защиты от загрязнения и разрушения в условиях, соответствующих маркировке продукта или обычным условиям хранения, в той же (или по сути эквивалентной) системе закрытия контейнеров, в которой распространяется продукт. Для порошка вроде PS это означает герметичные контейнеры, контролируемую температуру и защиту от влажности и света.

Стоит ли попросить поставщика PS хранить образцы каждой партии?

Да, и запишите это в соглашение о качестве поставщика. Удержание партии со стороны поставщика даёт физические доказательства в пользу претензий, отклонений и повторных заказов, а FDA поощряет поставщиков ингредиентов соблюдать применимые положения Части 111, даже если они не строго подчиняются правилам для проданных ингредиентов для дальнейшей обработки.

Могу ли я использовать сохранённые образцы для проверки третьей стороны?

Да. Задержанные образцы обычно отправляются в независимую лабораторию, когда требуется проверка COA. Ведите задокументированную цепочку хранения, зафиксируйте результаты обратно в файл партии и подтвердите в соглашении о качестве, что поставщик выпустит удержанные образцы для независимого тестирования при необходимости.

Источники

• eCFR: 21 CFR 111.80 — Какие репрезентативные выборки необходимо собрать?
• eCFR: 21 CFR 111.83 — Каковы требования к резервным образцам?
• eCFR: 21 CFR 111.105 — Что должен делать персонал контроля качества?
• eCFR: 21 CFR 111.465 — Какие требования применяются к хранению резервных образцов пищевых добавок?
• FDA: Руководство по соблюдению требований малых предприятий — современная хорошая производственная практика для пищевых добавок (декабрь 2010)
• Федеральный реестр: Пищевые добавки: окончательное правило по действующей хорошей производственной практике, 72 FR 34752 (25 июня 2007 г.)

Рекомендуемые дальнейшие действия

• Просмотрите Phosphatidylserine страница продукта.
• Сравнить Soy PS и Sunflower PS.
• Проверять производственное доказательство и Качество и НИОКР.